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技術(shù)資訊

流動化學(xué)有利于將規(guī)模擴大至 200 mmol,同時保持出色的立體選擇性和產(chǎn)量

2025-05-24 14:00:13

Martins Oderinde、Rajender Nallagonda 及其來自百時美施貴寶小分子發(fā)現(xiàn)化學(xué)小組的同事成功利用光化學(xué)流動反應(yīng)器實現(xiàn)了立體選擇性金屬-光氧化還原脫羧芳基化反應(yīng)。該裝置用于將 FDA 批準(zhǔn)藥物LNP023的合成從報道的 12 步外消旋路線縮短為 4 步對映選擇性路線。

利用光化學(xué)流動反應(yīng)器實現(xiàn)了立體選擇性金屬-光氧化還原脫羧芳基化反應(yīng)

盡管鎳-金屬-光氧化還原脫羧芳基化方法有望成為工業(yè)研究實驗室中一種有效的交叉偶聯(lián)工具,但由于難以擴大規(guī)模并提供臨床前和早期臨床研究所需的克級量級材料,限制了其在工藝開發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用。然而,在 ACS Catal. 上發(fā)表的一篇新文章中,我們了解到了這一點。 2024, 14, 13439-13450,百時美施貴寶公司的 M. S. Oderinde 及其同事使用 Vapourtec UV-150 光反應(yīng)器以連續(xù)流動模式將此反應(yīng)擴大到 200 mmol 規(guī)模。Vapourtec UV-150 流動光反應(yīng)器克服了光穿透性差導(dǎo)致批量擴大規(guī)模的問題。Vapourtec UV-150 操作簡便,使工業(yè)化學(xué)家能夠快速優(yōu)化可變反應(yīng)參數(shù),例如光波長、溫度、溶劑和停留時間。在批量模式(燒瓶反應(yīng))下,由于反應(yīng)物和產(chǎn)物混合物長時間照射而導(dǎo)致產(chǎn)生不需要的副產(chǎn)物的二次反應(yīng),而通過在流動光反應(yīng)器中進行反應(yīng)來收集產(chǎn)物并避免過度光照,從而避免了這一問題。通過在 Vapourtec UV-150 流動光化學(xué)反應(yīng)器上放大關(guān)鍵的脫羧交叉偶聯(lián)步驟,實現(xiàn)了 FDA 批準(zhǔn)藥物 Iptacopan LNP023 的四步快速合成??偠灾?,本報告展示了 Vapourtec UV-150 儀器作為可靠的流動平臺在放大鎳-金屬光氧化還原反應(yīng)和其他光化學(xué)過程方面的強大功能。

在本研究中,流動光化學(xué)反應(yīng)器的應(yīng)用:

· 實現(xiàn)了反應(yīng)條件的精確控制

· 方便了條件篩選(光波長、溫度、停留時間)

· 提高了材料通量

· 即使在 200 mmol(51.5 g)規(guī)模下也能可靠地提供優(yōu)異的產(chǎn)量和非對映選擇性

Unveiling the Stereoselectivity Aspects of Metallaphotoredox Decarboxylative ArylationCli

R. nallagonda, R. Quan, L. Grant, C. Jorge, S. Yip, D.-R.Wu, T. G. M. Dhar, J. Kempson, A. Mathur, and M. S. Oderinde, ACS Catalysis, 2024, 14, 13439–13450)。https://doi.org/10.1021/acscatal.4c03818


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